Miasto potworów bez ludzi zwane Monstropolis skupia się wokół miejskiej firmy energetycznej Monsters, Inc. Sympatyczny, pewny siebie, twardy, futrzany, niebieski gigantyczny potwór James P. Sullivan (lepiej znany jako Sulley) i jego dowcipny najlepszy przyjaciel , krótki, zielony potwór cyklopów Mike Wazowski, odkrywa, co się dzieje, gdy świat rzeczywisty wchodzi w interakcję z ich światem w postaci 2-letniej dziewczynki zwanej „Boo”, która pewnej nocy przypadkowo wkrada się do świata potworów z Sulleyem.